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研究揭示了对干细胞进行编程以制造树突细胞的新基因

使用一种新的单细胞技术,WEHI 研究人员发现了一种方法来了解干细胞如何制造特定细胞类型背后的编程。该研究发现了 30 个新基因,这些基因对干细胞进行编程以制造启动免疫反应的树突状细胞。

通过揭示这一过程,研究人员希望他们能够找到新的癌症免疫疗法,并计划将该技术扩展到其他领域,例如在肿瘤起始过程中发现新的药物靶点。

该研究由 Shalin Naik 博士、Luyi Tian 博士、Sara Tomei 女士和 Jaring Schreuder 先生领导并发表在《免疫》杂志上,概述了启动由激素 Flt3 配体驱动的树突细胞生成的过程,该配体用于免疫治疗。

研究小组开发了一种新技术,将单个细胞的基因表达与其制造的细胞类型联系起来。

我们发明了一种称为‘SIS-seq’的技术,以研究从‘母’干细胞平行进化而来的‘姐妹’细胞。”

沃尔特和伊丽莎霍尔研究所 Shalin Naik 博士

“由于 RNA 测序会破坏单个干细胞,您只能测量细胞的遗传内容,而无法知道它会产生什么。因此,没有办法及时回到过去找出答案.”

“通过让单个干细胞只分裂几次,而不是完全分裂,我们能够分别测试姐妹们。一些测试了他们制造的东西,其他测试了它们的遗传内容。”

“通过这种方式,我们已经能够将基因与制造的细胞类型联系起来。”

发现30个新基因

Naik 博士说,如果没有使团队能够同时回答多个问题的技术进步,这些发现是不可能的。

“使用 CRISPR 筛选,我们测试了 500 个预测树突细胞命运的基因,并发现了 30 个新基因,这些基因实际上对树突细胞进行了编程,”他说。

Naik 博士说,这一突破可以为新的药物靶点对抗癌症和改善免疫疗法铺平道路。

“我们现在已经有了一份基因列表,可以尝试在培养皿中产生或增强人类树突细胞以进行免疫治疗,”他说。

“而且我们将扩大这项技术的使用,以寻找对每种不同人类免疫细胞类型进行编程的基因。”

寻找癌症发生的“大爆炸”

通过使用这种技术在单细胞水平上检查细胞,研究人员还打算找到癌症发展的“大爆炸”时刻,以创造新的药物靶点来对抗癌症和改善免疫疗法。

“使用我们的时间机器技术,我们希望能够查明组织生成中的哪些正常程序被单细胞中的致癌基因劫持,然后利用这些信息寻找新的治疗目标,”奈克博士说。

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