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研究确定了治疗酒精使用障碍抑郁症的潜在途径

伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员的一项发现可能会为患有酒精使用障碍和抑郁症的人带来新的治疗方法。UIC酒精表观遗传学研究中心的研究人员在《转化精神病学》杂志上发表了题为“转录组学将STAT3鉴定为慢性酒精暴露戒断期间海马基因表达和快感缺乏的关键调节因子”的研究。

“在长期戒酒期间,人们往往会患上抑郁症,这可能会导致他们重新开始饮酒作为自我治疗的一种方式。如果我们能治疗这方面,我们希望我们可以防止人们复发,”说艾米·拉塞克 (Amy Lasek) 是 UIC医学院精神病学、解剖学和细胞生物学副教授,也是该研究的作者。

戒断长期饮酒通常会导致抑郁。在这项研究中,研究人员移除了酒精戒断大鼠的死后海马体样本。海马体是一个大脑区域,在抑郁和认知功能中发挥作用。研究人员对海马体中的所有 RNA 转录本进行了 RNA 测序,并寻找在戒酒期间发生变化的那些转录本。

一个被改变的 RNA 转录物产生了一种叫做 STAT3 的蛋白质。STAT3 是一种转录因子,可控制许多不同基因的表达,包括免疫反应基因。值得注意的是,在戒酒期间海马中的几个已知的 STAT3 调节基因也增加,表明 STAT3 可能是戒酒期间海马中几个基因的“主调节器”。

大鼠在戒断期间接受了一种阻断 STAT3 活性的化合物的治疗。大鼠的戒断引起的快感缺失或无法感受到快感得到缓解。

此外,研究人员还研究了人类死后海马体样本中的相同基因,这些样本的医学诊断为酒精使用障碍、酒精中毒。他们发现,与没有酒精使用障碍的对照受试者的样本相比,STAT3 及其靶基因在系统中没有酒精而死亡的人类受试者的死后海马体中升高(戒断或戒酒)。这些结果与在大鼠研究中发现的结果惊人地相似。

“人类和大鼠的研究相似,这可能意味着我们的大鼠结果可能适用于人类。我们还没有对酒精使用障碍患者进行任何治疗,但我们可以从大鼠数据中看到,如果我们阻止 STAT3在戒断期间,我们可以缓解抑郁症,”拉塞克说。

一些受 STAT3 调控的基因参与了大脑的先天免疫反应。Lasek 说,过度活跃的免疫反应与重度抑郁症之间存在已知的联系。

“我们知道,长期饮酒可以诱导大脑中的免疫反应。通过抑制 STAT3,我们认为我们通过阻断 STAT3 在戒断期间增加这些免疫反应基因表达的能力来抑制过度活跃的免疫反应,”拉塞克说。

Lasek 说,大脑炎症目前是一个热门研究课题,进一步的研究可能会确定抑制大脑的炎症反应是否可以治疗精神疾病。

目前可用的抗抑郁药不能有效减少饮酒。其他可用于治疗酒精使用障碍的药物并非普遍有效。Lasek 说,为了更好地了解 STAT3 的工作原理,进一步研究有望为酒精使用障碍和相关抑郁症提供更有效的干预措施。

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